- En el papel de Jack Crawford, director de la Unidad de Ciencias del Comportamiento del FBI, el actor Laurence Fishburne, reconocido por su papel como Morfeo en la trilogía Matrix.
- En el rol de Hannibal Lecter, Mads Mikkelsen, quien ha trabajado en cintas como Casino Royale, El Rey Arturo y Pusher.
- Pocas series en la televisión se aventuran a mostrar escenas gore del calibre de Hannibal.
- El detective Will Graham es el hilo conductor de la historia. Alrededor de él confluyen el FBI, la psicología y Hannibal Lecter.
- Exceptuando sus tendencias homicidas, el Dr. Lecter es todo un caballero, con impecable humor, sorprendente intelecto, paladar gastronómico, y visión para los aspectos más refinados de la vida.