El título de la Copa Betplay le dio a Atlético Nacional cupo a la Copa Libertadores de 2022, ante lo cual, la cuenta oficial de la Conmebol publicó en sus redes un mensaje de bienvenida para el bicampeón verdolaga.
La edición 2022 será para los orientados por Alejandro Restrepo, la participación número 23 del conjunto paisa en la Libertadores, único en Colombia con dos coronas en la máxima competencia de clubes de Suramérica.
En Rey de Copas fue campeón en 1989 y 2016, un segundo lugar en 1995 y en la edición de 2021 no logró un buen torneo, al terminar último del grupo F con cinco puntos, producto de una victoria, dos empates y tres derrotas.